Скорость и интенсивность влияния дутастерида на дигидротестостерон напрямую зависит от назначенной дозы препарата. В большинстве случаев эффект становится заметен через 1-2 недели после первого приема средства.

К примеру, при употреблении 0,5 мг в сутки дутастерида через неделю количество дигидротестостерона понижается на 85%, через 2 недели лечения – на 90%.

Терапия способствует :

• уменьшению величины предстательной железы ;
• улучшению мочеиспускания;
• снижению риска развития острой задержки мочи .

Максимальная концентрация действующего вещества наблюдается через 2-3 часа после приема одной дозы . Биодоступность находится на уровне около 60% (уровень варьируется от 40 до 94%), но прием пищи понижает биодоступность на 10-15%.

В результате ежедневной терапии через месяц лечения концентрация дутастерида составляет около 65% от равновесной концентрации, через 3 месяца – 90%.

Из сыворотки крови в сперму проникает около 11,5% действующего вещества.

Показания к применению

Назначают препараты на основе дутастерида при необходимости профилактики и лечения прогрессирования доброкачественной гиперплазии простаты (назначают монотерапию либо комбинированную терапию в сочетании с α-адреноблокаторами).

Способ применения

Влияние приемов пищи на биодоступность средства на уровне 10-15% считается клинически незначимым. Поэтому принимать средство можно вне зависимости от еды.

В большинстве случаев мужчинам назначают по 1 капсуле (500 мкг) в сутки . Эффект от терапии заметен уже через 1-2 недели, но бросать лечение нельзя. Рекомендуемый курс – 6 месяцев.

При нарушении функции почек снижать дозу нет необходимости, так как с мочой выводится менее 0,1% от принимаемой дозы. А вот данных по приему препарата пациентами, у которых нарушено функционирование печени, нет. Период полувывода средства варьируется от 3 до 5 недель, поэтому при проблемах с печенью следует соблюдать осторожность при лечении.

Состав и форма выпуска

Форма выпуска зависит от конкретного препарата, в составе которого находится дутастерид.

При необходимости лечения дутастеридом назначают средство «Аводарт» .

Оно выпускается в форме непрозрачных продолговатых желатиновых капсул желтого цвета.

Они промаркированы кодом «GX CE2».

Упакованы капсулы в блистеры по 10 штук.

В картонной коробке содержится от 3 до 9 блистеров.

Взаимодействие с другими средствами

В ходе экспериментов было установлено, что метаболизм вещества дутастерид проходит под воздействием изофермента CYP3A4 . Это означает, что в присутствии данных изоферментов концентрация дутастерида может повышаться.

Одновременный прием средств на основе дутастерида и ингибиторов CYP3A4 (например, «Верапамила» или «Дилтиазема») приводит к понижению клиренса дутастерида . А вот блокаторы кальциевых канальцев, включая «Амлодипин», не приводят к понижению клиренса дутастерида.

Но уменьшение клиренса и повышение его концентрации под воздействием ингибиторов CYP3A4 не имеет клинического значения благодаря широкому диапазону границ безопасности препаратов на основе дутастерида. Из-за этого корректировать его дозу не надо.

При экспериментах in vitro было выяснено, что дутастерид не вытесняет «Фенитоин», «Диазепам», «Варфарин», «Фенпрокумон», «Аценокумарол» из участков, где происходит связывание с белками плазмы. Указанные препараты не вытесняют дутастерид.

Проверка фармакологического взаимодействия с «Варфарином», «Теразозином» , «Дигоксином», «Тамсулозином» , «Колестирамином» показала, что никаких значимых взаимодействий нет.

Также нежелательного воздействия нет при использовании дутастерида в комбинации с хинолоновыми антибиотиками, НПВП, кортикостероидами, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, диуретиками, β-адреноблокаторами.

Видео: "Аденома простаты"

Побочные действия

У некоторых пациентов на фоне приема препаратов на основе дутастерида возникают нежелательные эффекты.

В редких случаях возможно :

• развитие алопеции (волосы выпадают преимущественно на теле);
• возникновение гипертрихоза.

В очень редких случаях наблюдаются такие побочные эффекты :

• аллергия (проявляется в виде крапивницы, зуда, локализированного отека, сыпи), ангионевротический отек;
• развитие депрессивного состояния;
• появление тестикулярного отека и тестикулярных болей.

Кроме того возможно появление эректильной дисфункции , нарушений эякуляции , снижение либидо и возникновение нарушений со стороны грудных желез. Во время исследований количество таких жалоб было больше, чем в группе пациентов, принимающих плацебо.

Передозировка

Незначительная одноразовая передозировка не опасна для пациентов . В ходе исследований было установлено, что даже прием 40 мг дутастерида, что в 80 раз превышает рекомендуемую дозу, на протяжении 7 дней не приводит к появлению клинически значимых побочных эффектов.

Прием по 5 мг препарата на протяжении полугода не провоцирует появление дополнительных побочных эффектов.

При необходимости при передозировке назначают поддерживающую и симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует.

Противопоказания

Не назначают дутастерид при установленной непереносимости данного вещества или повышенной чувствительности к нему. Также к противопоказаниям относят повышенную чувствительность к иным ингибиторам 5α-редуктазы.

Противопоказан он женщинам и детям.

Использование при беременности

Вопрос о применении дутастерида при беременности даже не должен рассматриваться из-за того, что женщинам препараты на основе данного вещества не назначают .

Доклинические исследования показали, что в результате подавления уровня дигидротестостерона у плода мужского пола может затормозиться развитие наружных половых органов.

Особые указания

Через поврежденные капсулы действующее вещество может всасываться через кожу , поэтому женщины и дети должны избегать контакта с ними. Если они дотронулись до содержимого капсулы, то участок необходимо помыть с мылом.

Вещество финастерид содержится в таких препаратах :

• «Аденостерид»;
• «Простан»;
• «Простерид»;
• «Урофин»;
• «Финпрос»;
• «Финистер».

Но подбирать подходящие средства должен лишь врач.

Фармакологическая группа: средства для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы; ингибиторы 5-альфа редуктазы

Аводарт (Дутастерид) – ингибитор фермента 5-альфа редуктазы. Ингибиторы редуктазы действуют, предотвращая конверцию тестостерона в более андрогенный компонент ДГТ (дигидротестостерон). ДГТ влияет на возникновение ряда расстройств у мужчин, в том числе на выпадение волос по мужскому типу и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Аводарт клинически одобрен для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Несмотря на то, что Аводарт близок по структуре и действию к Финастериду, он отличается от ингибитора редуктазы первого поколения своей селективностью в тканях. Финастерид ингибирует изофермент 2-го типа 5-альфа редуктазы, располагающийся в основном в коже головы и предстательной железе.

Дутастерид не действует специфически, а ингибирует редуктазы как 1, так и 2 типа. Как таковой, он подавляет преобразования ДГТ во всех тканях, включая кожу головы, печень, предстательную железу и кожу. Из-за этого он также снижает системные уровни ДГТ гораздо более эффективно, чем Финастерид.

Дигидротестостерон - основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Максимальное снижение концентраций дигидротестостерона в плазме является дозозависимым и наблюдается через 1–2 нед после начала лечения в дозе 0,5 мг/сут (снижается на 85 и 90% соответственно). Уменьшает размер предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости в хирургическом лечении.

Дутастерид и бодибилдинг

Ингибирующие эффекты ДГТ, которые обеспечивает Аводарт (Дутастерид), могут представлять определенный интерес для культуристов и спортсменов, обеспокоенных, в частности, андрогенными компонентами стероидов на основе тестостерона. Дутастерид способен подавлять андрогенные побочные эффекты, возникающие из-за преобразования ДГТ, заметно изменяя профиль препаратов тестостерона. При применении умеренных доз тестостерона, результатом может стать значительное снижение жирности кожи и акне. У мужчин, страдающих облысением, Аводарт может также уменьшить воздействие тестостерона на линии роста волос.

Следует отметить, что в качестве селективного ингибитора второго типа Финастерид эффективен также для снижения уровня ДГТ в коже головы (и снижения воздействия тестостерона на линии роста волос), но не действует так же хорошо в плане сокращения жирности кожи и акне.

С точки зрения общего потенциала, исследование, опубликованное в «Журнале клинической эндокринологии и метаболизма» (май 2004 года) напрямую сравнивает Аводарт с наиболее близким к нему соединением Финастеридом. В этом исследовании 399 мужчин, страдающих от доброкачественной гипертрофии, были разделены на три группы, принимающие Дутастерид (в дозах 0,01, 0,05, 0,5, 2,5 или 5,0 мг в сутки), Финастерид (0,5 мг в день) или плацебо, в течение 24 недель. За 24-недельный период, в группе, принимающей Дутастерид, было отмечено мощное ингибирование ДГТ. Благотворное влияние препарата было заметно при широком диапазоне доз. Так, например, ежедневная доза в 5 мг вызывала 98,4% ингибирование уровней ДГТ, в то время как 1/10 этой часть дозы (0,5 мг в день, установленная терапевтическая доза) снижала уровни в среднем на 94,7%.

Результаты сильно отличались от группы, принимающей 5 мг Финастерида, где было замечено только 70,8% ингибирование. Исследователи также отмечают значительные различия в результатах в группе, принимающей Финастерид, где у некоторых пациентов было обнаружено лишь 50-55% ингибирование ДГТ.

Помимо преимуществ, у снижения активности 5-альфа-редуктазы есть и некоторые недостатки. С одной стороны, такие сильные андрогены, как ДГТ, способствую нервно-мышечному взаимодействию, помогая развивать силу и мышечную массу. Пользователи ингибиторов редуктазы часто сообщают об уменьшении максимального количества силовых подъемов вскоре после начала применения препарата. Кроме этого, также может понижаться либидо, так как снижаются концентрации ДГТ. Некоторые мужчины для предотвращения подобных проблем вынуждены использовать виагру.

ДГТ также служит в качестве активного эндогенного анти-эстрогена, так как этот не ароматизирующийся стероид конкурирует с другими веществами (например, ароматизирующимся тестостероном), для связывания с ферментом ароматазы. При отсутствии этой конкуренции может возникнуть гинекомастия или другие эстрогенные побочные эффекты.
Гинекомастия указывается в качестве побочного эффекта для данного продукта, хотя частота этого заболевания в ходе тестирования была очень низкой (1,1% пользователей).

История

Дутастерид был впервые описан в 1997 году. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией GlaxoSmithKline и одобрен FDA в ноябре 2001 года, а год спустя был выпущен в продажу компанией Glaxo под торговым наименованием Аводарт. GlaxoSmithKline также выпускает препарат в ряде других стран Европы и Южной Америки под тем же наименованием.

Аводарт поставляется в мягких желатиновых капсулах, содержащих 0,5 мг каждая.

Структурные характеристики

Аводарт является синтетическим 4-азастероидом. Он имеет химическое обозначение (5 , 17,)-N-{2,5-бис (трифторметил) фенил} -3-оксо-4-азаандрост-1-ен-17-карбоксамид.

Предупреждения по применению (беременность)

Препарат не следует принимать во время беременности. Помните, что Аводарт может проникать через кожу. Беременным или имеющим потенциал забеременеть женщинам строго противопоказано любое применение капсул Аводарта. Блокирующее воздействие Аводарта на ДГТ может вызывать серьезные проблемы в развитии плода мужского пола, даже при применении препарата в очень малых количествах.

Некоторое количество Аводарта также может содержаться в сперме. Все еще неизвестно, может ли лекарственное средство поглощаться во время полового акта в количестве, достаточном для того, чтобы нанести вред развивающемуся плоду мужского пола. Во время терапии рекомендуется использование презервативов или половое воздержание.

Побочные эффекты препарата Аводарт (Дутастерид)

Очень редко - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек).

Инструкции по применению препарата Аводарт (Дутастерид)

Ингибиторы редуктазы не могут полностью защитить пользователя от андрогенных побочных эффектов, таких, как вызванное стероидами выпадение волос, усиление жирности кожи и появление прыщей. Ингибиторы редуктазы уменьшают эти побочные эффекты за счет сокращения, а не устранения, уровня андрогенной активности в коже и волосистой части головы. Андрогенные и анаболические эффекты опосредованы тем же рецептором, и в настоящее время не существует способа полностью разделить два этих свойства.

Дигидротестостерон также не является уникальным по своей способности содействовать андрогенному облысению (облысение по мужскому типу). Ингибирование ДГТ, следовательно, не обеспечивает полную защиту против этого побочного эффекта. Ингибиторы редуктазы применимы только с тестостероном, метилтестостероном и флуоксиместероном. Эти три препарата превращаются в сильные «дигидро» производные фермента редуктазы.

Нандролон и некоторые из его производных ослабевают при взаимодействии с этим ферментом, так как их «дигидро» метаболиты очень плохо связываются с андрогенными рецепторами. Ингибирование редуктазы может активизировать андрогенные побочные эффекты.

И болденон подвергаются конверсии в более сильные 5-альфа-восстановленные метаболиты, но не настолько, чтобы как-то влиять на андрогенность. Большинство других синтетических анаболических стероидов не зависят от фермента редуктазы и ингибиторов редуктазы.

При использовании в медицине для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), Дутастерид принимается в дозировке 0,5 мг (1 капсула) в день. При использовании бодибилдерами и атлетами для уменьшения андрогенности при применении тестостерона, метилтестостерона или флуоксиместерона, Дутастерид обычно принимают в дозе 0,5 мг (1 капсула) один раз каждые 1-2 дня. Препарат, как правило, принимают в течение всего времени применения стероидов.

Синонимы (аналоги) препарата Аводарт (Дутастерид)

GlaxoSmithKline распространяет этот препарат в США, Европе и Южной Америке под торговой маркой Avodart.

Кроме того, другие разнообразные наименования можно найти на ряде международных рынков, включая Австрию (Avolve, Zyfetor), Грецию (Duagen), Индию (Duprost), Нидерланды (Duagen), Португалию (Duagen) и Испанию (Duagen). В России продается под названием Аводарт.

Доступность:

Препарат Аводарт - это двойной ингибитор 5а-редуктазы, который применяется для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы. На территории Российской Федерации препарат отпускается по рецепту врача. Но в большинстве случаев можно обойтись и без рецепта.

Дутастерид является медикаментозным препаратом, который используется для лечения аденомы предстательной железы доброкачественного характера. Кроме того, лекарственное средство используется в медицинской практике для предотвращения патологического процесса. В период терапии необходимо регулярно проходить ректальное пальцевое обследование, чтобы предупредить развитие ракового перерождения доброкачественного новообразования.

Другие названия и классификация

Код АТХ: G04CB02.

Русское название

Дутастерид.

Латинское название

Торговые названия

Аводарт, Дуодарт (капсулы с модифицированным высвобождением).

Код CAS

Состав и лекарственные формы

Препарат выпускается в лекарственной форме капсул желтого цвета. Внешняя твердая оболочка непрозрачна. Состоит из желатина, титанового диоксида, глицерола, желтого красителя на основе оксида железа. Капсулы обладают продолговатой цилиндрической формой с гравировкой «GX CE2» красным красителем на одной из сторон. Продолговатые единицы лекарственного средства содержат 0,5 мг действующего вещества дутастерида и другие дополнительные компоненты:

• ди- и моноглицериды каприловой (производной карбоновой) кислоты;
• пищевой антиоксидант E321.

Препарат упаковывается в контурные ячейковые блистеры по 10 единиц.

Фармакологическая группа

Медикамент принадлежит к группе двойных ингибиторов 5α-редуктазы. Препарат относится к классу средств, влияющих на обмен веществ в предстательной железе. Лекарственное средство принадлежит к группе корректоров уродинамики.

Фармакологическое действие

Механизм действия препарата основан на подавлении активности изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типа, ответственных за трансформацию мужского полового гормона в ДГТ (5α-дигидротестостерон). Последний является основным гормоном у мужчин, который принимает участие в гиперплазии эндокринной части предстательной железы.

Максимальный терапевтический эффект (снижение концентраций дигидротестостерона) зависит от количества принятого дутастерида и наблюдается в течение первых 1-2 недель после начала терапии.

Через данный промежуток времени средние показатели сывороточной концентрации действующего вещества снижаются на 85 (после первых 7 дней терапии) и 90% (в течение 2 недель).

При однократном приеме Дутастерида дозировкой 0,5 мг желатиновая оболочка капсул распадается под действием эстераз и активный компонент начинает всасываться ворсинками в тонком кишечнике. При попадании в системный кровоток лекарственное соединение достигает в плазме максимальных показателей через 1-3 часа. Биодоступность составляет 60%. Прием пищи замедляет скорость абсорбции и снижает биодоступность препарата.

Благодаря высокой степени связывания с плазменными белками (около 99,5%) действующее вещество проникает в структуру тканей.

Объем распределения варьируется от 300 до 500 л. Препарат трансформируется в клетках печени под действием системы цитохрома р450 и изофермента CYP450-3A2. В результате образуются 3 крупных и 2 малых продукта метаболизма.

Препарат экскретируется с каловыми массами через 24 часа после приема на 1-15,5% в первоначальном виде. Через почки организм покидает около 1% вещества. При многократном приеме терапевтической дозы период полувыведения составляет 21-35 суток. При этом Дутастерид могут обнаружить при сдаче лабораторных анализов в сыворотке крови в течение 4-6 месяцев после лечения.

Показания к применению Дутастерида

Медикаментозное средство помогает устранить или предотвратить развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат способствует нормализации естественного процесса мочеиспускания, снижает риск развития острой задержки урины, уменьшает размеры простаты. Прием лекарства является консервативным лечением, если хирургическое вмешательство пациент проводить отказывается или процедура по каким-либо причинам невозможна.

Способ применения и дозировка Дутастерида

Терапевтическое действие наступает быстро, но длительность терапии должна достигать не менее 6 месяцев. Это время необходимо для объективной оценки действия медикамента на состояние простаты.

Особые указания

Активное вещество препарата может диффундировать через кожу, поэтому женщинам и детям не рекомендуется контактировать с поврежденными или вскрытыми капсулами. Если порошковое содержимое попало на кожный покров, необходимо смыть лекарственное средство с области чистой водой с мылом.

При наличии доброкачественной гиперплазии простаты проводят внутреннюю пальпацию анального прохода и прямой кишки (ректальное обследование пальцем) и другие обследования предстательной железы до начала лекарственной терапии Дутастеридом. Проводимые исследования необходимо регулярно повторять в процессе лечения. Это нужно, чтобы исключить раковое перерождение доброкачественной аденомы.

Основной методикой для обследования на наличие злокачественного новообразование в простате является процесс скрининга. Ключевой компонент процедуры - определение сывороточного уровня простат-специфического антигена. Биопсию предстательной железы проводят как дополнительное обследование при показателе антигена выше 4 нг/мл.

Важно помнить, что показатель антигена ниже 4 нг/мл не исключает наличие рака.

После лекарственной терапии в течение 6 месяцев сывороточная концентрация простат-специфического антигена снижается на 50%, возвращаясь к исходным значениям - от 1,5 до 10 нг/мл. Поэтому дозировку Дутастерида увеличивают вдвое.

При беременности и кормлении грудью

Препарат не предназначен для применения женщинам, поэтому прием лекарственного средства во время беременности и грудного вскармливания запрещено. Существует возможность проникновения действующего компонента через барьер плаценты с кровью матери. Лекарство может вызвать внутриутробные аномалии в период эмбрионального развития. Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.

В детском возрасте

Клинические исследования о влиянии медикамента на развитие организма в детском и подростковом возрасте не проводились. В случае отсутствия данных прием препарата до 18 лет запрещен.

При нарушениях функции печени

При некорректной работе печени Дутастерид подвергается активной трансформации в гепатоцитах с образованием метаболитов. Период полувыведения увеличивается до 6 недель, поэтому пациентам с почечной недостаточностью надо быть осторожными.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью при приеме стандартной суточной дозы в 0,5 мг выделяется только 0,1% от принятого Дутастерида, из-за чего нет оснований для снижения суточной нормы.

Побочные действия Дутастерида

Негативные реакции от приема препарата проявляются в отношении мочеполовой системы у мужчин:

• снижение либидо;
• полная эректильная дисфункция - импотенция;
• нарушение семяизвержения;
• гинекомастия - боль в области грудных желез с последующим их увеличением.

В редких случаях начинаются аллергические реакции, которые проявляются в виде крапивницы, кожных высыпаний, зуда, отечности.

У предрасположенных пациентов могут развиться анафилактический шок и отек Квинке. Поэтому больным, склонным к проявлению анафилактоидных реакций, перед приемом капсул ставят аллергические пробы на переносимость Дутастерида.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Лекарственное средство не оказывает влияния на деятельность центральной нервной системы. Поэтому в период лечения допускаются вождение автотранспорта, управление сложными устройствами, занятия экстремальными видами спорта и другая деятельность, которая требует сосредоточенности и быстроты физической реакции.

Противопоказания

Лекарство запрещено или не рекомендовано к применению при наличии повышенной восприимчивости тканей к дополнительным веществам и действующим компонентам медикаментозного средства. Ингибиторы 5α-редуктазы противопоказаны к приему женщинам и детям.

Передозировка

Передозировка теоретически возможна при однократном приеме дозировки, в 80 раз превышающей стандартную суточную норму. Случаи проявления клинической картины не зафиксированы, поэтому специфического противодействующего вещества не разработано.

При злоупотреблении препаратом возможно обострение или повышение вероятности появления побочных эффектов. При появлении негативных реакций в стационарных условиях назначают лечение, направленное на устранение побочных эффектов.

Взаимодействие и совместимость

Трансформация медикаментозного средства в гепатоцитах происходит под действием изоферментов CYP3A4 и ферментного комплекса цитохрома P450. Поэтому препараты, которые являются изоферментными ингибиторами CYP3A4, способствуют повышению плазменной концентрации активного вещества в неизменной форме. При параллельном приеме препарата с Верапамилом и Дилтиаземом наблюдается снижение клиренса Дутастерида, тогда как Амлодипин - блокатор кальциевых каналов, не снижает клиренс активного компонента.

Последующее повышение концентрации химического соединения в крови при параллельном приеме блокаторов CYP3A4 не проявляет токсичность и является безопасным сочетанием для организма. Поэтому корректировать дозировки препаратов не требуется.

При одновременном приеме гиполипидемических средств, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и фосфодиэстеразы V, бета-блокаторов, мочегонных, кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, блокаторов кальциевых канальцев и антибиотиков из группы хинолонов с Дутастеридом не наблюдается химического взаимодействия. Кроме того, в ходе клинических исследований (прием лекарства добровольцами в течение 9 месяцев) не было выявлено фармакологических реакций препарата для лечения аденомы простаты с Теразозином, Тамсулозином.

Активное вещество медикамента не подавляет ферментативную активность цитохрома P450, принимающего участие в трансформации и распаде лекарственных средств.

Дутастерид не вытесняет из плазменных протеинов Диазепам, Дигоксин, Холестирамин, Варфарин и Фенитоин. При параллельном приеме данных препаратов не наблюдается химическое взаимодействие.

С алкоголем

Во время лекарственной терапии нельзя употреблять алкогольные напитки. Спиртная продукция содержит этанол, оказывающий негативное влияние на центральную, кровеносную и гепатобилиарную системы. Этиловый спирт снижает терапевтический эффект препарата и обостряет побочные эффекты.

Производитель

ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается в сертифицированных фармакологических точках строго по рецепту при наличии прямых медицинских показаний.

Цена

Средняя стоимость препарата варьируется от 2080 до 4300 рублей.

Условия и срок хранения

Препарат можно хранить на протяжении 4 лет с момента выпуска, указанного на упаковке, в температурном режиме не выше +30°С. Необходимо держать медикаментозное средство в месте с пониженной влажностью, защищенном от проникновения солнечных лучей.

Аналоги

К заменителям препарата с аналогичным химическим составом и фармакологическим действием относятся:

• Аводарт;
• Аденостерид;
• Пенестер;
• Дутастерид Бактэр;
• Простерид;
• Финастерид.

Переход на другой препарат осуществляет лечащий врач при отсутствии терапевтического действия.

После ряда доклинических и клинических испытаний препарат был разрешен в США для широкого клинического применения у больных гиперплазией предстательной железы в 1992 году, а затем, в 1995 году, прошел регистрацию и в России. Несколько позже финастерида был разработан потенциально более мощный ингибитор 5a-редуктазы I и II типа - дутастерид: результаты первых клинических испытаний этого препарата появились в литературе в 1998 году . В отличие от финастерида, дутастерид обладает способностью ингибировать 5a-редуктазу не только II, но и I типа - таким образом препарат обеспечивает максимальное подавление выработки дигидротестостерона. В западных странах дутастерид под коммерческим названием «Аводарт» был зарегистрирован и разрешен для клинического использования в 2002 году, в России - в 2005 году.
Общеизвестно, что как до, так и после официальной регистрации медицинские препараты проходят испытания не только на предмет их эффективности, но и безопасности. Эффективности применения ингибиторов 5a-редуктазы у больных ДГПЖ всегда уделялось много внимания, и эта проблема хорошо освещена в медицинской литературе. В данной статье мы хотели бы остановиться на результатах недавно завершившихся больших клинических исследований, в которых были изучены вопросы безопасности и переносимости терапии Аводартом (дутастеридом).
Исчерпывающие данные по безопасности и переносимости Аводарта (дутастерида) у больных ДГПЖ были получены в ходе трех крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролированных исследований (ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003, ) и одного рандомизированного двойного слепого исследования (ARI 40001, ), в котором пациенты контрольной группы получали финастерид. В исследованиях ARIA 3001, ARIA 3002 и ARIB 3003 приняли участие 4325 больных ДГПЖ (2167 - в группе дутастерида, 2158 - в группе плацебо), продолжительность терапии составила 2 года. В финастерид-контролированное исследование с продолжительностью лечения 1 год было рандомизировано 1630 пациентов: 813 - в группу дутастерида и 817 - в группу финастерида. Отметим, что численность пациентов в группах и длительность терапии более чем достаточны для того, чтобы оценить эффективность и безопасность изучаемого препарата.
Анализ данных, полученных в ходе упомянутых выше плацебо-контролированных исследований, показал, что имевшие место нежелательные явления (НЯ), как правило, были слабой или умеренной степени выраженности и чаще всего относились к расстройствам сексуальной функции (табл. 1). При этом как в группе приема Аводарта, так и в плацебо-группе у подавляющего большинства пациентов (соответственно у 89% и 94%) расстройств сексуальной функции не было.
Интересно, что по частоте регистрируемых нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов, статистически достоверные отличия между группами дутастерида и плацебо, как правило, наблюдались только в течение первых 6 месяцев терапии. В ходе дальнейшего лечения отличия между группами по наиболее частым нежелательным явлениям исчезали. Так, к примеру, в первые 6 месяцев лечения эректильная дисфункция (ЭД) отмечалась у 4,7% больных в группе дутастерида и у 1,7% пациентов в группе плацебо - различия между группами были статистически значимыми. Впоследствии частота ЭД в группах не имела достоверных отличий, составляя на 7-12-м месяце 1,4% и 1,5%; на 13-18-м месяце - 1% и 0,5%, а на 19-24-м месяце - 0,8 и 0,9%, соответственно. Аналогичная закономерность была выявлена в отношении несколько реже встречавшихся расстройств эякуляции и снижения либидо. Единственным нежелательным явлением, связанным с приемом препарата и достоверно чаще возникавшим у пациентов в группе дутастерида, начиная с 7-го месяца приема и до конца исследования, была гинекомастия. Частота гинекомастии в группе дутастерида, однако, в целом была небольшой и на протяжении всего исследования не превышала 1,1%. Немаловажно также, что из нежелательных явлений самой частой причиной прекращения приема препарата была эректильная дисфункция: в группе дутастерида таких пациентов было 24 (1,1%), а в группе плацебо - 15 (0,69%). Исходя из представленных данных, можно утверждать, что переносимость длительной (на протяжении 2 лет) терапии дутастеридом хорошая, и лишь у небольшого процента больных на фоне этого лечения могут возникать клинически значимые нежелательные явления.
Сходный профиль нежелательных явлений был зарегистрирован в ходе финастерид-контролированного исследования ARI 40001. Данные этого исследования свидетельствуют о том, что дутастерид и финастерид могут вызывать сходные нежелательные явления (табл. 2), частота и степень выраженности наиболее значимых из них невелики, а переносимость обоих препаратов в целом хорошая.
Следует отметить, что во всех вышеупомянутых исследованиях также проводился динамический контроль ряда гематологических (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, гемоглобин и др.) и биохимических (глюкоза, натрий, калий, альбумин, общий белок, креатинин) лабораторных показателей, включая показатели функции печени - щелочную фосфотазу, АЛТ и общий билирубин. Анализ полученных результатов показал, что прием дутастерида не оказывает негативного влияния ни на один из исследованнных лабораторных показателей. Изменения показателей в группе дутастерида не имели отличий от таковых в группе плацебо и в группе финастерида.
Безопасность применения Аводарта (дутастерида) у людей также была исследована на здоровых добровольцах. Так, в связи с теоретической возможностью препаратов, модулирующих метаболизм тестостерона, влиять на плотность костной ткани было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо- и финастерид-контролированное исследование (ARIA 1009), в котором оценивалось воздействие дутастерида на плотность костей (методом рентгеновской денситометрии), показатели костного метаболизма (остеокальцин, костная щелочная фосфотаза сыворотки крови и n-телопептид мочи), а также на липидный профиль (холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой и низкой плотности сыворотки крови) . Продолжительность терапии составила почти 1 год (52 недели) c последующими контрольными обследованиями в течение 24 недель. Результаты проведенного исследования показали отсутствие признаков негативного влияния дутастерида на метаболизм костной ткани и на липидный профиль человека. Данные, полученные в группе дутастерида, не отличались от таковых в группах плацебо и финастерида.
Также в настоящее время хорошо изучены лекарственные взаимодействия дутастерида с препаратами, чаще всего используемыми у пожилых пациентов. Так, не было выявлено фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий между дутастеридом и тамсулозином (данные исследования ARIA1011), варфарином (данные исследования ARI10016), дигоксином (данные исследования ARI10017) и холестирамином (данные исследования ARIA1010). В проведенных затем исследованиях 3-й фазы было доказано отсутствие клинически значимых взаимодействий дутастерида с ингибиторами АПФ, b-блокаторами, антагонистами кальциевых каналов, диуретиками, кортикостероидами, антигиперлипидемическими средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, фторхинолонами и ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа.
Таким образом, результаты исследований, проведенных с участием нескольких сотен здоровых добровольцев и более 6000 больных гиперплазией простаты, позволяют с уверенностью утверждать, что даже при длительном применении ингибитора 5a-редуктазы обоих типов Аводарта (дутастерида) переносимость препарата хорошая, и прием его сопряжен с минимальным риском нежелательных явлений.

Литература
1. Gormley GJ, Stoner E, Bruskewitz RC, et al. The effect of finasteride in men with benign prostatic hyperplasia. The Finasteride Study Group. N Engl J Med. 1992;327:1185-1191.
2. Gisleskog PO, Herman D, Hammarlund-Udenaes M, et al. A model of the turnover of dihydrotestosterone in the presence of the irreversible 5(-reductase inhibitors GI198745 and finasteride. Clin Pharmacol Ther. 1998; 64:636-647.
3. Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, et al. Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282:1496-1502.
4. Debruyne F, Barkin J, van Erps P, et al. ARIA3001, ARIA3002, ARIB3001 study investigators. Efficacy and safety of along term treatment with the dual 5-(-reductase inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2004, 46:488-494.
5. GlaxoSmithKline Document BP2001/00017/00. Data on File. Clinical trial report study ARI 40001.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы является одной из наиболее распространенных урологических проблем у мужчин старше 45-50 лет, что связано с возрастными изменениями функциональной активности эндокринной системы.

Поэтому специалисты постоянно работают над созданием все более эффективных препаратов, которые были бы способны быстро и безопасно устранять основные симптомы аденомы и повышать качество жизни пациента.

В 2005 году фармацевтической компанией GlaxoSmithKline в России был зарегистрирован новый ингибитор 5-α-редуктазы Дутастерид под торговым названием Аводарт.

Эпидемиологические исследования убедительно доказывают, что аденома простаты представляет собой настоящую проблему. По данным статистики, изменения тканей предстательной железы обнаруживают у каждого пятого мужчины в возрасте до 40 лет, а в последующие годы данный показатель возрастает вдвое, хотя клинические симптомы заболевания проявляются далеко не у всех. У пациентов старше 50 лет выраженные признаки аденомы выявляют у каждого третьего, а ближе к 80 годам патологию диагностируют практически у всех.Дутастерид отвечает требованиям, предъявляемым к препаратам для лечения доброкачественной гиперплазии тканей предстательной железы.

Он оказывает эффективное патогенетическое и безопасное влияние на больных с минимальным риском развития побочных реакций и осложнений в процессе терапии. До недавнего времени препаратами первой очереди для лечения аденомы простаты были блокаторы α1-адренорецепторов (например, Тамсулозин и его аналоги).

Но их недостатком является симптоматическое действие на мышечную стенку уретры и мочевого пузыря. Медикаменты данной фармакологической группы эффективно уменьшают выраженность дизурических расстройств, однако практически не влияют на размер предстательной железы. А это является ключевым фактором развития клинических проявлений аденомы. Механизм действия препаратов, содержащих Дутастерид, принципиально отличается.

Вырабатываемый секреторными клетками яичек половой гормон тестостерон обладает недостаточной биологической активностью, и под влиянием фермента 5-α-редуктазы трансформируется в метаболит дигидротестостерон. Помимо обеспечения основных половых функций, это вещество формирует специфические внутриклеточные комплексы, которые влияют на пролиферацию тканей предстательной железы, вызывая усиленное деление клеток, и как следствие, гипертрофию.

В результате сложного каскада реакций активизируются и адренорецепторы мышечных тканей мочевыделительных органов, что повышает тонус гладкой мускулатуры, усугубляя обструктивные дизурические расстройства функциональными. Применение препарата Дутастерид останавливает этот патологический процесс. Снижение концентрации дигидротестостерона предотвращает дальнейшую гипертрофию предстательной железы. По отзывам врачей, после полного курса лечения отмечают даже уменьшение объема органа.

Стоит отметить

В отличие от другого аналога, препарата из группы ингибиторов 5-α-редуктазы Финастерида, Дутастерид угнетает активность изоферментов первого и второго типа. Это повышает его эффективность в лечении аденомы у всех категорий пациентов. Спустя 7 дней лечения уровень дигидротестостерона снижается на 85%, а через 14 дней приема — почти на 90%.

Лекарство выпускается только под торговым названием Аводарт, других медикаментов, содержащих данное действующее вещество в настоящее время купить в аптеках нельзя. Препарат производится в форме капсул, содержащих по 0,5 мг Дуастерида, оболочка пилюли непрозрачная, с одной стороны окрашена в красный оттенок. На каждой капсуле нанесена маркировка (буквы GX CE2).

Дутастерид отличается широким спектром терапевтической активности в отношении основных клинических проявлений гиперплазии предстательной железы:

• уменьшает инфравезикальную обструкцию нижних структур мочевыделительной системы;
• купирует основные симптомы дизурических расстройств;
• снижает объем остаточной урины в мочевом пузыре до физиологически нормального;
• уменьшает риск острой задержки мочеиспускания;
• предупреждение возникновения почечной недостаточности;
• предотвращает дальнейшую пролиферацию тканей предстательной железы, у большинства пациентов вызывает уменьшение ее объема;
• предупреждает возникновение потребности в дальнейшем хирургическом лечении аденомы.

Стоит отметить

Во избежание развития нежелательных реакций при приеме данного препарата не назначают мочегонные средства.

Дутастерид показан для терапии доброкачественной гипертрофии предстательной железы при следующих симптомах заболевания, спровоцированных увеличением размера органа:

• наличие эпизодов нарушения мочеиспускания;
• риск нарушения функционирования других отделов мочевыводящей системы;
• гематурия;
• рецидивирующие инфекционные поражения мочеполовой системы;
• застойные явления в области малого таза.

При приеме таблетки препарат относительно быстро абсорбируется из пищеварительного тракта, максимальную концентрацию в плазме отмечают спустя 60-120 минут. Биодоступность достигает 60%. Дутастерид отличается высоким сродством с белками плазмы (связывается практически в полном объеме).

По мере лечения препарат постепенно накапливается в организме (период полувыведения составляет несколько дней) и достигает равновесной терапевтической концентрации. Метаболизируется Дутастерид в печени с образованием моногидроксилированных метаболитов. Выводится преимущественно с калом в неизменном виде (до 15%) и в форме конечных продуктов метаболических процессов.

Противопоказаний к приему Дутастерида сравнительно немного. Использование лекарственного средства ограничено при повышенной чувствительности к основному действующему компоненту либо вспомогательным ингредиентам таблеток. Также медикамент не назначают женщинам, детям и подросткам до 18 лет.

Дутастерид: инструкция по применению, побочные реакции и особые указания при приеме

Дозировка медикамента не зависит от возраста пациента и составляет 0,5 мг в сутки (то есть одна таблетка). Прием пищи и время суток не влияют на фармакологические характеристики лекарства.

Стоит отметить

Продолжительность лечения препаратом Дутастерид установлена инструкцией по применению и составляет минимум полгода.

Нежелательные реакции на фоне использования лекарства связаны исключительно с угнетением метаболизма тестостерона. Пациенты предъявляют жалобы на ухудшение сексуальной активности, либидо, проблемы с эякуляцией. Менее 1% мужчин отмечали набухание и болезненность области вокруг сосков. Иногда возможны внешние проявления аллергии в виде крапивницы.

Передозировка препарата маловероятна. Инструкция по применению указывает на отсутствие каких либо осложнений при превышении в несколько десятков раз рекомендованной дозы Дутастерид. Однако доктора подчеркивают, что лекарство связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ неэффективен. В случае передозировки показано симптоматическое лечение. Важной особенностью Дутастерида является возможность проникновения в системный кровоток через эпидермальные покровы.

Поэтому женщинам и детям нельзя контактировать с капсулами с поврежденной оболочкой или брать пилюли мокрыми руками. В отличие от другого ингибитора 5-α-редуктазы данное лекарство не влияет на скорость реакции, что является несомненным преимуществом.

Стоит отметить

При лечении таблетками Дутастерид, инструкция по применению обращает внимание на результаты клинических исследований, демонстрирующих отсутствие различий фармакокинетики у молодых и пожилых пациентов.

Лекарственное средство активно метаболизируется в печени, поэтому больным с патологиями данного органа Дутастерид назначают с осторожностью. Кроме того, его нежелательно сочетать с медикаментами со схожими фармакокинетическими характеристиками (Верапамил, Дилтиазем и др.).

Стоит отметить

На фоне приема капсул Дутастерид инструкция по применению обращает внимание на снижение концентрации специфического онкомаркера рака простаты PSA. Поэтому диагностику патологии следует проводить другими методами.

На сегодняшний день зарегистрированных аналогов Аводарта (Дутастерида) на фармацевтическом рынке России нет. Заменить лекарство в какой-то степени может комбинированный медикамент Дуодарт (производитель тот же), дополнительно содержащий 0,4 мг α1-адреноблокатора тамсулозина. Схожим принципом действия с препаратом Дутастерид, обладает Финастерид, однако его эффективность несколько ниже. Аводарт продают в аптеках по рецепту врача, цена 90 капсул по 0,5 мг составляет 4020 рублей.